ANNALS OF ALLERGY, ASTHMA AND IMMUNOLOGY. «Methyldopa…». 1993.

«Methyldopa hipersensitivity syndrome». AAAI. Volume 71. 166-67. August. 1993.

Ronni Wolf, MD, Anat Tamir,MD; Nahum Werbin, MD; and Sarah Brenner, MD.

Desde su introducción para el tratamiento de la Hipertensión Arterial, numerosas reacciones adversas a la Metildopa se han reportado. Las reacciones dermatológicas en pacientes que reciben el medicamento no son comunes y las erupciones cutáneas asociadas con Linfadenopatía son más raras aún. Aquí presentamos el caso de un paciente que desarrollo un una reacción febril, una extensa Erupción Cutánea, Linfadenopatía y Eosinofilia, probablemente causadas por la Metildopa. Tal asociación de manifestaciones clínicas, hasta nuestro conocimiento, no ha sido reportada previamente. Estas características clínicas pueden representar parte de un síndrome importante que pudiese ser llamado el Síndrome de Hipersensibilidad a Metildopa. Se trató de un paciente masculino de 74 años de edad, que fue admitido al Departamento de Dermatología para la evaluación de una Erupción Cutánea Eritematosa difusa acompañada de Fiebre y Linfadenopatía. El paciente había estado tomando Metildopa 250 mgrs diarios y Atenolol 100 mgrs diarios por espacio de 2 años para el control de su Hipertensión. Resto de Historia Clínica sin importancia. A la Exploración Física se encontró un Rash Eritematoso extenso con esfacelación en todo el Cuerpo, Hipertermia de 38 G.C, presentaba Adenopatías Bilaterales Supraclaviculares, Axilares e Inguinales, respectivamente; sin embargo los ganglios eran móviles, insensibles y no dolorosos. La Biometría Hemática solo demostró Eosinofilia del 40% y Velocidad de Sedimentación Globular de 80 mm/h, resto de exámenes de laboratorio normales. Las pruebas inmunológicas: Anticuerpos Antinucleares, Reactantes de Fase Aguda, VDRL, Complemento, Electro e Inmunoforésis proteica, Prueba de Combes, determinación sérica de Inmunoglobulinas fueron normales así como la Tele de Tórax y el Electrocardiograma. La biopsia de piel presentó Espongiosis epidérmica, infiltrado celular perivascular compuesto de Neutrófilos, muchos Eosinófilos, Linfocitos y algunos Eritrocitos extravasados. La aspiración de Ganglios Linfáticos mostro únicamente reactividad sin células atípicas, las pruebas de Inmunofluorescencia directa e indirecta fueron negativas. Una vez sospechada la reacción adversa a los medicamentos estos fueron suspendidos y 2 pruebas in vitro se realizaron para la detección de una posible Alergia a Medicamentos: la pruebas para la Inhibición de Migración de Macrófagos y la Desgranulación de Mastocitos de rata, pruebas estas de un alto rango de confiabilidad, de las 2 drogas utilizadas, solo la Metildopa fue POSITIVA. Días después de suspender el medicamento, la Piel empezó a mejorar sin tratamiento tópico y sistémico, salvo la administración de Hidroxicina, 2 semanas después, la Piel se recupero completamente así como la Linfadenopatía desapareció. Por una causa desconocida, el enfermo recibió nuevamente Metildopa, presentándose el mismo cuadro clínico, hospitalización así como toma de biopsia sin alteraciones de relevancia, el medicamento fue suspendido nuevamente y el paciente se recupero completamente a las 3 semanas. En conclusión, se presentó el caso de un paciente que desarrollo un Rash Eritematoso extenso acompañado de Fiebre, Linfadenopatía y Eosinofilia debido a Metildopa, se encontró una causa-efecto evidente entre la ingesta del medicamento y el Cuadro Clínico así como la subsecuencia en la segunda ingesta del mismo, los resultados positivos de las pruebas in vitro indicaron, entre otras cosas, el involucramiento de un mecanismo inmunológico. La Fiebre es probablemente la reacción adversa más común a Metildopa, acompañada por Escalosfríos, Mialgia, Cefalea, Anorexia, Vomito, Diarrea y evidencia bioquímica de daño hepático sin ictericia. En un largo estudio de 78 pacientes con fiebre inducida por Metildopa en ningún paciente se presentó Linfadenopatía, Rash ni Eosinofilia, por lo que consideramos que nuestro paciente mostró una combinación de Síntomas y Signos compatibles con Reacción Alérgica al Medicamento. Las manifestaciones clínica se pueden presentar de 5 a 35 días después de la primera exposición, de acuerdo con los estudios realizados, es evidente el mecanismo inmunoalérgico, no dependiente de la dosis de la medicación y no una reacción tóxica de índole farmacológico, la Linfoadenopatía se puede manifestar en diversos casos de Alergia a Medicamentos. Creemos que el uso del término Síndrome de Hipersensibilidad a la Metildopa podría ser apropiado para este caso y otros, sin embargo se debe tener presente que este tipo de reacciones pueden confundirse con varias enfermedades infecciosas por un lado y por otro con Trastornos Linfoproliferativos. Un Diagnóstico correcto se debe realizar para evitar hospitalizaciones innecesarias, procedimientos potencialmente tóxicos, uso incorrecto de antibióticos o administración de quimioterapia.

COMENTARIO

Durante mis años de residencia, tanto en el INER como en el C.H «20 de Noviembre», era frecuente ver reacciones de este tipo secundarias no solo a Metildopa sino también a Hidralacina, HAIN y otros medicamentos. La presente exposición me llama la atención porque SI se administro un manejo sistémico y fue dado por la Hidroxicina. un antihistamínico de Primera Generación. En la mayoría de los casos vistos por mí, estos se presentaban como Lupus-Like, incluyendo el Eritema Malar y la afección articular, entre otras manifestaciones clínicas. Creo que es por demás evidente, que no se debe de exagerar en cuanto si los Sintomas y Signos, evolución del padecimiento así como remisión sea causado por otra razón. el fenómeno de Causa-Efecto es por demás muy claro. El presente caso muestra un excelente seguimiento en base a una Metodología Diagnóstica excelsa. Este reporte fue presentado por Departament of Dematology and Surgery from Tel-Aviv Sourasky Medical Center and The Sackler School of Medicine, Tel-Aviv University. Israel. 1993.