ANNALS OF ALLERGY, ASTHMA AND IMMUNOLOGY. “Differential effects of Nifedipine….” 1989.

“Differential effects of Nifedipine and Diltiazem on methacoline-inducide bronchospasm in allergic asthma”. Annals of Allergy, Asthma and Immunology. Vol 6. September 1989. Pags 196-200.

Marcelo Ferrari; M.D. Mario Olivieri; M.D. Mario De Gasperi; M.D. and Alessandro Lechi; M.D.

La liberación de Histamina así como de otros mediadores a partir de la Célula Cebada o Mastocito, siguiendo a la interacción del antígeno y la IgE, provoca una liberación de Calcio a través de los llamados canales que aumenta la permeabilidad de la Membrana Celular. Esta secreción de mediadores también puede ser regulada por lo niveles de Calcio intra y extracelular, a nivel bronquial, esto se traduce en broncoconstricción, por lo tanto la inhibición de la liberación de ese Calcio podría ser beneficiosa en los pacientes asmáticos. Tanto el Nifedipino como el Diltiazem, son 2 inhibidores de los canales de éste catión, que han manifestado en distintos estudios, resultados inconsistentes en cuanto a su efectividad para tratar esta enfermedad, por lo que se presenta un estudio en donde se provoca hiperreactividad bronquial inducida por Metacolina en pacientes alérgicos. Fueron investigados 12 pacientes portadores de Asma Alérgica (7 hombres y 5 mujeres), con edades comprendidas entre los 19 y 43 años. El diagnóstico del padecimiento se realizó en base a los parámetros de American Thoracic Society de 1962. Cada paciente fue sometido a prueba cutánea a los antígenos del polen del pasto resultando positiva a una dilución de 1:10,000 así como reversibilidad de la obstrucción de la vía aérea definida como un incremento >15% en FEV1 después de la administración de 200  microgramos de Albuterol inhalado. Los pacientes no tomaron ningún tipo de medicamento, salvo los que se utilizaron, 12 horas antes del estudio y durante los días del mismo. Todos los pacientes mostraron hiperreactividad y la medición de esta fue realizada con un espirómetro utilizando como parámetros el FEV1 y FVC, 2 soluciones fueron preparadas, una solo con solución amortiguadora y la otra con Metacolina la cual fue inhalada en dosis de 20 hasta 2000 microgramos, los parámetros respiratorios fueron determinados inmediatamente antes de los retos, después de la inhalación de la sustancia amortiguadora y después de cada inhalación de Metacolina, los resultados del reto bronquial fueron manifestados por la dosis de la sustancia antes mencionada que causase la caída del FEV1 cerca del 20%. Este estudio fue efectuado en forma cruzada, randomizada y con control de placebo, todos los estudiados recibieron oralmente por 5 días placebo (P), Diltiazem (D) o Nifedipino (N), 3 veces al día, los 2 últimos a dosis de 60 y 10 mgrs, respectivamente. El reto bronquial fue efectuado a la misma hora del día, en el 6 día, los pacientes siguieron el siguiente tratamiento: (1) Diltiazem y Placebo, 4 hrs y 1 hrs, respectivamente, antes del reto con Metacolina (después los 5 días de tratamiento con D); (2) Placebo y Nifedipino, en la misma forma y después los 5 días de tratamiento con N; (3), Placebo, también administrado en la misma forma y después los 5 días de tratamiento con P, para la selección del intervalo entre la administración del medicamento y el subsecuente reto fue basado en el máximo alcanzado por la droga en la sangre, siendo más rápida para Nifedipino que para Diltiazem. Los parámetros cardíacos fueron revisados previamente y al final de cada tratamiento sin presentarse alteración alguna. Las determinaciones del FEV1 antes de los 3 tratamientos no fueron diferentes, las del P, tampoco con o sin éste. Después del tratamiento con D no hubo cambio significativos no así con N, mejorándose el FEV1, tampoco hubo cambios significativos en la función cardiovascular después de los 3 tratamientos. De acuerdo con los resultados obtenidos, D y N no provocaron un cambio detectable en la función pulmonar basal, sin embargo la utilización de N demostró un decremento significativo en la broncoconstricción provocada por la inhalación de Metacolina utilizando dosis de 30 mgrs diarios, sin embargo no llevo a los pacientes a los valores basales de la función pulmonar, tal vez, el efecto del Nifedipino sea debido a un mecanismo no relacionado con la inhibición de los canales del Calcio, en cambio D, solo provocó mejoría en 3 de los pacientes estudiados, por lo que no se afecta la respuesta global a la Metacolina. En el estudio se demostró que Nifedipino disminuyo la presión diastólica, provocando vasodilatación que podría estimular la glándula adrenal para la liberación de hormonas que indujesen la broncodilatación y disminuir la broncoconstricción provocada por la Metacolina. La heterogenicidad química de N y D indican que ellos pueden actuar en diferentes sitios para inhibir la función de los canales del calcio, por lo que pudiesen existir 2 o 3 distintos receptores para antagonistas de los canales del calcio, háblese para Nifedipino, Verapamilo y posiblemente uno para Diltiazem, o bien, los receptores bronquiales para N pudiesen ser más abundantes que para D. Se concluye que ni el D ni el N pueden ser una terapéutica potencial en el Asma Bronquial, si Nifedipino manifestó cierto efecto benéfico, justifica mayores estudios al respecto así como la aparición en un futuro cercano de nuevos medicamentos de este tipo que muestren una mayor especificidad para el manejo de este trastorno.

COMENTARIO.

El estudio realizado por los neumólogos e inmunoalergólogos de la Clínica Médica de la Universidad de Verona, ha sido considerado como un clásico de la investigación sobre Asma en Europa, aunque en la actualidad, estos medicamentos ha sido hechos a un lado, es nuestro deber mencionar que la muestra estudiada es pobre, pero no deja de ser por demás interesante la seriedad en la metodología experimental utilizada para tratar de encontrar nuevas respuestas terapéuticas para un padecimiento que actualmente es un problema de Salud Pública en el Mundo